The New England Journal of Medicine’de yayımlanan bir vaka raporu, deneysel CAR T hücre tedavisinin ardından 3 yaşındaki bir erkek çocuktaki metastatik hepatoblastomun tamamen gerilediğini ortaya koydu. Vaka, çocuk kanserlerinde hücresel tedavilerin sunduğu potansiyele dikkat çekiyor.
Çocuğa ilk teşhis konulduğunda karaciğerinin sol lobunda 11,2×9,6×7,1 cm boyutlarında bir kitle bulunuyordu ve kanserin akciğerlere metastaz yaptığı, kemiklere de yayılma belirtisi gösterdiği tespit edildi. Üç seans kemoterapi alan çocuğun birincil karaciğer tümörü ile akciğerlere yayılan kanseri iki ayrı ameliyatla cerrahi olarak çıkarıldı. Ancak müdahalelere rağmen kanser hızla nüksetti ve akciğerlerde yeni bir tümör ortaya çıktı.
İlk insan deneyi olan CARE
Hızlı nüksün ardından çocuk, deneysel bir CAR T hücre tedavisi türünün ilk insan denemesi olan CARE çalışmasına dahil edildi. Kendi T hücrelerinden üretilen ancak karaciğer kanserlerinde yüksek düzeyde bulunan glipikan-3 (GPC3) proteinini hedef alacak şekilde tasarlanan GPC3-CAR tedavisinden iki doz aldı. Araştırmacılar, klinik öncesi modellerden elde edilen bulgulara dayanarak CAR T hücrelerinin ömrünü ve tümör öldürme kapasitesini artırmak amacıyla interlökin-15 ve interlökin-21 adlı bağışıklık proteinlerini kodlayan genleri de tedaviye ekledi.
İlk infüzyonun ardından hastada kısmi yanıt gözlendi; bu durum BT taramalarında ve kandaki alfa-fetoprotein seviyesinin düşmesinde kendini gösterdi. Sekiz hafta sonra alınan ikinci dozun ardından yapılan takip taramalarında bazı kalıntı yara izleri dışında hastalığın hiçbir belirtisine rastlanmadı. 12 ayın sonunda çocuğun hâlâ hastalıksız olduğu görüldü; bu sonuç, tedavi öncesindeki hastalık şiddeti göz önüne alındığında hasta ve ailesi için önemli bir dönüm noktası oldu.
Seattle Çocuk Hastanesi ve Washington Üniversitesi’nden çalışmanın ortak yazarı, çocuk onkoloğu Andras Heczey, çalışmanın bu yeni CAR T hücrelerinin hepatoblastom için güvenli ve etkili bir tedavi yöntemi olabileceğine dair kanıt sunduğunu ve GPC3 pozitif katı tümörlü hastaların daha kapsamlı değerlendirilmesi gerektiğini vurguladı. Testler, Baylor College of Medicine’da yürütülen CARE çalışması ile Seattle Çocuk Hastanesi aracılığıyla yürütülen benzer bir klinik araştırma olan IMPACT kapsamında devam ediyor.